病血有哪些(dc病血)

讨论

在怀孕期间，进化出了特殊的机制来保护半同种异体胎儿免受母体免疫攻击。自从斯泰因曼和科恩(1973)发现树突状细胞以来，树突状细胞逐渐成为调节免疫和耐受的核心角色。在了解如何在怀孕期间建立和维持免疫耐受方面已经取得了很大进展，树突状细胞无疑在这些过程中起着关键作用。在动物模型中，去除树突状细胞导致自然流产，证明了这一点。

此外，研究表明，蜕膜DC可以调节Th1/Th2平衡，维持Th2优势状态，从而维持正常妊娠。目前的证据清楚地强调了树突状细胞在维持免疫稳态中的普遍重要性，这可以通过其功能可塑性来解释。树突状细胞的分类不仅取决于其未成熟和成熟状态，而且树突状细胞可以根据其所处的微环境采取不同的表型和功能。树突状细胞暴露于免疫抑制信号可导致具有免疫抑制特征的耐受树突状细胞的发展。通过了解DC免疫耐受的机制，我们将更好地理解人类妊娠的复杂免疫调节。

未成熟T细胞的激活需要来自DCs的不同信号:信号I由抗原捕获的MHC和肽复合物介导，由特异性T细胞受体接收；信号II是T细胞活化所必需的共刺激信号；信号III以各种可溶性因子的形式存在，如IL-12、IL-15、IL-6、TNF-α等。树突状细胞表达的CD80和CD86可能是T细胞活化中最重要的共刺激途径之一。通过与T细胞上的CD28结合，发出信号，从而产生IL-2，IL-2是促进原代T细胞扩增和存活的因子。我们的结果表明，在RIF患者中，DC-10表达MHCⅱ类分子HLA-DR和共刺激分子CD86的水平显著降低，这表明DC-10可能表现出激活未成熟T细胞和保护同种异体胎儿免受T细胞激活的能力受损。

与IDC相反，IDC的耐受主要是基于缺乏足够的共刺激分子，DC-10有几个特定的活性耐受元件。DC-10的主要特征之一是产生大量免疫抑制细胞因子IL-10，导致T细胞极化为treg。IL-10还充当正反馈环，进一步加强微环境中树突状细胞和其他免疫细胞的免疫抑制生物学。IL-10通过结合IL-10受体复合物介导免疫抑制，然后通过Tyk2/ JAK1的酪氨酸磷酸化导致STAT3的下游活化和同型二聚化。IL-10在RM和RIF疾病的调节中起重要作用。在我们的研究中，无论DC-10来自RM、RIF还是正常生育控制患者的外周血，DC-10产生的IL-10都明显高于iDC。因此，我们推测高表达IL-10的DC-10也可能参与母体免疫耐受，从而保护胎儿抗原不被母体免疫系统识别。

除了IL-10，DC-10表达的抑制分子也与其耐受功能有关。其中一个是称为ILTs的受体家族，它有一个包含ITIM的长细胞质尾。ILTs通过募集酪氨酸磷酸酶Src同源性2的酪氨酸磷酸酶1来激活，从而介导负性细胞内信号转导。在我们的研究中，DC-10表达高水平的ILT2和ILT4，据报道这与它们的耐受性有关。它们可由IL-10、色氨酸缺失、HLA-G和一些免疫抑制药物诱导。在这些刺激因子中，HLA-G是非经典的MHC类抑制分子，是ILT2和ILT4的受体。HLA-G在DC-10上也有表达，这与妊娠相关的免疫调节机制有关。HLA-G通过激活ILT2和ILT4信号介导免疫抑制。

在我们的研究中，RM患者DC-10表达的HLA-G水平显著升高。据报道，与DC-10相关的HLA-G/ILT2/ILT4途径也在抑制NK和T细胞功能以及DC成熟中发挥作用。因此，DC-10表达这些抑制分子可能有助于产生耐受的微环境，DC-10可被视为一种抑制性细胞，它可以抑制其他效应细胞。此外，ILT4、HLA-G和IL-10在DC-10中的高表达是其耐受性和将T细胞转变为Tr1细胞的能力所必需的。Tr1细胞的特征是高分泌IL-10和TGF-β，它们主要通过细胞因子介导的机制诱导耐受。在DC-10和未成熟T细胞的共培养过程中添加针对ILT4、HLA-G和IL-10R的封闭抗体完全抑制了Tr1细胞的诱导。综上所述，这些耐受性DC-10不仅利用分泌的介质和抑制性受体来驱动Tr1细胞的产生，而且还提供信号来抑制其他效应细胞以维持妊娠。

值得注意的是，我们的结果显示，在对照组、RM组和RIF组之间，DC-10的成熟标记、共刺激标记、II类分子、抑制性分子(除了ILT4)和细胞因子的表达没有显著差异。这一发现可能是由于在DC培养中加入了外源性IL-10。在我们的研究中，DC-10是从单核细胞体外培养的，而不是从体内外周血中分离的。在整个DC培养过程中，从所有含有IL-4和GM-CSF的患者的单核细胞中加入IL-10。我们的结果还表明，RM和RIF患者单核细胞的IL-10信号通路可能没有被破坏，因为在IL-10治疗后，它们的表型与对照组相似。此外，考虑到ILT4在Tr1细胞的诱导中起重要作用，我们的结果表明，ILT4在RIF患者的DC-10中的表达明显低于正常对照组，这可能表明正常对照组的DC-10具有更多的耐受功能。然而，DC-10在妊娠并发症中的作用需要进一步研究。

据我们所知，这是首次在RM和RIF患者与正常生育控制患者之间比较不同类型的DC。DC-10的特征在于共刺激分子CD86和MHC II类的相对低表达，耐受分子HLA-G、ILT2、ILT4和免疫抑制细胞因子IL-10的高表达，但很少或没有促炎细胞因子如TNF-α、IL-6和IL-12p70产生。更好地了解DC-10的表型特征、精确的分子机制和免疫功能，将为维持母体免疫耐受和妊娠期稳态环境提供重要信息。从长远来看，这些发现将支持开发新的和创新的免疫治疗方法，以控制妊娠并发症，如RM和RIF。

完成。

翻译文档:

刘松，魏宏，李艳，等.树突状细胞10在复发性流产和复发性种植失败中的表达[J].再现(英国剑桥)，2019，158(3)。

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