青霉素钠（临床应用青霉素类药物）

青霉素类药物的不良反应

过敏反应

青霉素是临床上容易引起过敏反应的药物之一，约占0.7%-10%[1]。青霉素引起的过敏反应有很多种，荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿、淋巴结肿大、一过性蛋白尿、药物热，过敏性休克是最严重的一种，与年龄无关。

胃肠道反应

哌拉西林和阿莫西林会出现这种情况。症状为呕吐，停药后自愈。口服青霉素制剂可引起腹泻，通常是由于直接毒性作用，严重时可引起伪膜性结肠炎和急性出血性腹泻。

肝功能异常

它主要与阿莫西林和青霉素钾一起出现。轻者可出现谷丙转氨酶等异常，重者可出现淤胆型肝炎。因此，肝功能异常的患者应慎用，并注意定期检查肝功能。

中枢神经系统反应

临床表现为头晕，多发生在使用阿莫西林-克拉维酸、舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、青霉素钠、青霉素钾、哌拉西林时。症状较轻，停药、对症治疗或改用其他药物后症状消失。青霉素类药物合用时，更容易出现中毒症状。

异常血液系统

它会导致溶血性贫血、中性粒细胞减少或白细胞减少。大剂量用药会干扰凝血机制，导致出血倾向。如阿洛西林、哌拉西林可引起血小板功能异常，羧苄西林、替卡西林、氨苄西林可引起血小板聚集功能异常。

双重感染

或长期大剂量使用青霉素类抗生素后，可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌的双重感染，尤其是同时使用激素或抗代谢药物时。

临床应用的2个技巧

青霉素类药物之间存在交叉过敏反应。现在就应该准备好，以防止水解和过敏物质的过量产生。除非特别必要，没有必要随意增加药物剂量。使用大剂量青霉素会干扰凝血机制并导致出血。严重时会毒害中枢神经系统，引起“青霉素脑病”。

高度重视过敏，过敏是青霉素类最常见、最严重的反应，概率约为5%-10%。其中过敏性休克最为严重，多发生在注射后几分钟内。其他给药途径，包括局部给药和口服给药，可能引起过敏性休克。因此，在应用青霉素类药物前，必须进行过敏试验，只有阴性者才能使用药物。作为预防措施，应询问患者过敏史，应用初期密切观察患者症状，准备抢救药物，严格掌握适应证。

青霉素是时间依赖性杀菌剂。当感染部位的药物浓度达到其MIC维持时间的50%-60%时，其杀菌率最高。因此，根据致病菌的不同，给药方式和间隔时间应不同，宜采用多次或连续滴注给药。同时，有研究表明[2]当药物浓度超过MIC的4倍时，增加剂量并不会显著增加疗效，反而会引起不良反应和耐药性。

青霉素类在pH 6-7的近中性溶液中稳定，pH 3.2-5.5的5%-10%葡萄糖注射液可作为溶剂或稀释剂加速其分解。含糖量越高，降解越快，降解产物容易诱发过敏反应。而pH值为5-7的生理盐水和复合氯化钠溶液作为青霉素的溶剂，具有良好的稳定性。此外，青霉素溶液在室温下放置24小时，效价损失约9%。因此，稀释液的用量不宜过大，以50-100ml的大输液为宜，可在0.5-1h内快速滴完(滴速为30-/min)。即能在短时间内提高其血药浓度，减少其分解和过敏物质。青霉素类药物半衰期为0.5-1.5h，每天使用2-4次为宜。如全天滴注，可引发其神经毒性作用。

3注意药物配伍。