文章目录

• 痛风的遗传原因:多基因遗传病。
• 痛风的环境病因:内外环境共同影响疾病。
• 痛风的发病机制:晶体沉积和炎症因子的激活
• 痛风的预防:避免来自生活习惯的“陷阱”。

什么原因导致尿液酸度高(什么原因导致痛风？)

我上大学的时候，医学院的老师对风湿性免疫疾病知之甚少。当时风湿病还叫“风湿骨病”；换句话说，风湿病在很多人心目中是骨科疾病。

有一天上课，医学院的老师讲侃侃的痛风，讲到多少名人都有痛风，尤其是皇帝和王子，所以被称为“帝王病”、“富人病”。说到具体的痛风名人，我记不太清楚了，但唯一让人记忆犹新的是“秋水仙碱”，从古埃及就开始使用了——这在史密斯纸莎草纸上有记载，不仅有痛风的医学治疗，还有肌肉、骨骼、关节、供血等疾病的治疗，而且非常科学。

秋水仙碱的抗炎机制

要说痛风，先从秋水仙碱说起，秋水仙碱是一种治疗急性痛风性关节炎的抗炎镇痛药物。直到现在，秋水仙碱仍然是我门诊治疗痛风急性发作的一线药物。这不是因为大学的记忆，而是因为多年的临床经验。现在我们治疗急性痛风。虽然秋水仙碱不再是“特效药”或唯一的药，但它仍然是对付痛风的“利剑”。同时也是降尿酸时预防癫痫发作的常用药物。

秋水仙碱生物合成途径的发现

我见过很多急性痛风的患者，在给他们止痛消炎的时候经常会遇到患者的两个问题。

第一个问题是:“刘医生，秋水仙碱会中毒吗？”我的回答是:秋水仙碱是一种细胞毒性药物。如果自己服药，按照说明书规定的剂量使用，急性痛风可能不会停止，还可能出现恶心、呕吐、腹泻的症状。目前秋水仙碱的服用剂量较小，最好在发病后24小时内，初始剂量为1mg，1小时后再服0.5mg。12小时后，每日服用标准剂量秋水仙碱1-2次，疗程7-10天。小剂量秋水仙碱也能减轻急性痛风性关节炎的炎症和疼痛，但不良反应会减少。

第二个问题是:“刘医生，痛风的病因是什么？”我一般是根据痛风患者的基本情况和检查来做出判断，主要包括是否超重，平时的饮食规律和习惯，是否喜欢喝啤酒或白酒，是否有心脑血管疾病和使用相关治疗药物，尿酸有多高，痛风发作的部位是否有外伤等。以上是痛风的基本原因，但不是痛风的主要原因。

今天就跟着我来看看痛风的病因和诱因，以及如何采取措施避免痛风急性发作的“陷阱”！

痛风急性发作的情况

痛风的遗传原因:多基因遗传病。

痛风有两种:原发性痛风和继发性痛风。在痛风中，约有5%是由其他疾病引起的急性痛风发作，如恶性肿瘤、溶血性贫血、银屑病、红细胞增多症、甲状腺功能减退、慢性肾功能不全、唐氏综合征等。还有吸毒。这种类型的痛风称为继发性痛风；而95%属于原发性痛风，即没有患有其他疾病，但尿酸水平仍然较高，有痛风相关症状。

大部分痛风患者都属于原发性痛风，我们在谈及痛风的时候，多是分析。原发性痛风40%与环境因素有关，60%与遗传因素有关。其遗传易感性由一系列参与痛风的易感基因组成，单个易感基因对痛风的致病作用较小。但痛风的遗传易感性只能由多个易感基因合力形成。

痛风的基因研究也是未来治疗痛风的关键。

痛风的遗传易感基因主要包括以下两类:

高尿酸血症相关遗传因素:参与尿酸代谢和排泄的基因。结果，可以增加肝脏中尿酸的合成和/或减少肾脏中尿酸的排泄。虽然只有约20%的高尿酸血症患者发展为痛风，但高尿酸血症仍是痛风的生化基础。目前，MTHFR是与高尿酸血症密切相关的28个易感基因，包括次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)、5-磷酸核糖-1焦磷酸(PRPP)合酶、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、合成酶(PRS)、G6PC、SLC37A4、AGL和黄嘌呤氧化酶。与尿酸排泄有关的易感基因，如AB2、SLC17A1、UMOD、SLC22A6、SLC22A8、ABCC4、SLC22A12、SLC2A9、SLC22A11、SLC22A13、SLC16A9、LRRC16A、PDZK1、PREB1等。

与痛风性关节炎相关的遗传因素:参与炎症或调节炎症的基因。由于这些基因的共同作用，参与天然免疫反应的细胞系统如中性粒细胞和巨噬细胞对尿酸盐晶体的反应性增强，最终导致急性痛风性关节炎的发生。目前主要包括IL-8、IL-12、TGF-α、TGF-β、MCP-1、NLRP1、NLRP3NLP、AIM2、IPAF等炎症相关痛风易感基因。补体是一种免疫球蛋白，参与抗体分子、免疫效应和酶活性；其他基因如cGK、KCNQ1、BCAS3、RFX3等。

痛风急性发作的相关机制

天然免疫系统的激活是高尿酸血症引起急性痛风发作的主要机制。即当血尿酸持续超过其在血液中的饱和度，即420μmol/L时，就会形成尿酸盐结晶，并广泛沉积在组织器官中。单核细胞会趋化到尿酸盐晶体的位置，长成巨噬细胞，试图吞噬尿酸盐晶体，并释放促炎因子激活沉积在晶体表面的补体；这些因子一起启动中性粒细胞趋化性并粘附于尿酸盐位点进行吞噬，释放炎症因子，导致痛风的急性发作。

痛风反复发作和长期高尿酸都可能引起痛风石。

痛风的环境病因:内外环境共同影响疾病。

在无症状高尿酸血症时期，如果不进行适当的治疗，这里的治疗包括非药物治疗和药物治疗。然后突然有一天，关节里沉积的尿酸盐结晶引起炎症，剧烈疼痛，这就是痛风的急性发作。而且一般来说，痛风不会一次结束；尤其是如果一直保持高尿酸状态，会复发。

痛风的发病不仅受遗传因素的影响，还受内外环境因素的影响。肥胖、高血糖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等。是痛风常见的内在因素。这些因素通过影响尿酸的合成和排泄，可诱发高尿酸血症，导致痛风。海拔、温度、湿度、污染、特殊职业是痛风常见的外部环境因素。这些因素还可以通过影响肾脏尿酸排泄或促进尿酸盐晶体的形成而诱发痛风。

痛风的相关内环境因素:皮下脂肪肥胖、内脏肥胖、高血压、脂代谢紊乱、糖代谢紊乱、动脉粥样硬化等。与痛风有关联的代谢疾病。这些因素通过胰岛素抵抗、微血管损伤、酮体产生、肾血流量减少等影响尿酸的合成或排泄。，诱发和加重高尿酸血症，增加痛风风险。富含嘌呤的食物、富含酒精的饮料、富含果糖的食物与痛风密切相关，已成为高尿酸血症和痛风的重要诱因。排钾利尿剂、喹诺酮类、青霉素类和头孢菌素类，以及相关的降压药、降脂药、抗凝药和降糖药也可能影响尿酸在肾脏的转运，减少肾脏对尿酸的排泄，从而诱发痛风。

痛风和高尿酸血症常与高血压、高血脂、高血糖等代谢性疾病并存。

与痛风相关的外界环境因素:平原向高原迁移、春夏向秋冬过渡、空空气污染、土壤污染、水污染等。，可能都是通过不同的机制影响痛风的发病；尤其是季节，因为尿酸钠在37℃时溶解度为408 μm ol/L；在30℃时，溶解度下降了268μmol/L..痛风尤其发生在人体四肢体温相对较低的关节处，因此环境因素中的温度和土壤因素中的pH值都可能影响痛风。此外，长期接触铅等重金属，在工作场所痛风发病率较高。而焦虑、烦躁、失眠、长期对身体的不良心理影响以及其他人际或家庭关系越来越成为痛风发作的诱因。

环境改善可以降低痛风的发病率。

近年来，成都西部痛风风湿医院痛风MDT多学科会诊中心也对环境因素对痛风的影响进行了初步研究，并建立了四川大样本痛风研究队列。对四川痛风患者的研究表明，高海拔地区痛风患者年龄较小，病情较重，肥胖发生率较低。饮食、家庭、工作的关系越来越成为痛风的主因。随着环境控制初见成效，痛风发病率有所下降。

痛风的发病机制:晶体沉积和炎症因子的激活

痛风发作快，但仍是慢性病；所以风湿科医生强调痛风要慢慢治，尿酸要慢慢降，痛风要赶紧治，尿酸池要慢慢缩小，肝肾功能要赶紧调。急性痛风作为一种慢性病，确实很痛苦，那么急性痛风性关节炎是怎么产生的呢？

急性痛风性关节炎的发病机制主要包括三个阶段:第一阶段是尿酸钠晶体在关节腔内外组织中沉淀沉积；第二阶段，位于关节腔内的巨噬细胞和血液中单核细胞分化而来的巨噬细胞吞噬尿酸钠结晶，分泌促炎因子；第三阶段，在上述促炎因子的趋化作用下，中性粒细胞穿过毛细血管基底膜，到达炎症部位，吞噬尿酸钠晶体，释放大量炎症因子，从而导致痛风发作。

最重要的是尿酸超过其血饱和度，即尿酸超过420μmol/L，尿酸钠结晶沉淀。尿酸钠晶体是尿酸钠分子聚集形成的，可以沉积在身体的各个部位。在关节及其周围滑膜、关节腔等组织内的沉积是痛风发作的初始因素。

尿酸钠结晶形成的影响因素:尿酸在血液中以尿酸钠的形式转运。在pH7.4和37℃的生理条件下，其溶解度为381μmol/L，在血液中的饱和度为420 μ mol/L，如果血尿酸水平长期持续超过饱和点，就容易在关节和周围组织中形成尿酸钠结晶。血尿酸水平越高，急性痛风性关节炎的发病率越高。当血尿酸水平> 540μmol/L时，痛风复发率近80%，这也是为什么当高尿酸血症的尿酸水平超过540μ mol/L时，医生会建议生活调理加药物治疗。

人体内的尿酸钠晶体为蓝黄色双折射针状晶体。

巨噬细胞的激活和IL-1β的释放:当血尿酸居高不下时，会形成尿酸钠结晶，结晶形成后沉积在关节内外，被局部巨噬细胞识别和吞噬，从而启动痛风的炎症通路，激活IL-1β，募集大量中性粒细胞到达尿酸钠结晶所在位置，引发炎症级联反应。在这个过程中，巨噬细胞对尿酸钠晶体的识别、NALP3的激活和IL-β的释放是关键步骤。

中性粒细胞的激活和炎症因子的释放:在巨噬细胞促进炎症因子转录、合成和分泌的诱导下，中性粒细胞通过变形穿透毛细血管基底膜，向尿酸钠晶体的位置趋化，在此吞噬尿酸钠晶体。吞食尿酸钠晶体的中性粒细胞破裂，释放细胞因子和各种酶，促进更多的粒细胞侵入，从而引起关节炎症。

晶体促进痛风急性发作。

中性粒细胞的激活、尿酸钠晶体的识别和炎症因子的释放刺激细胞中酪氨酸激酶、苏氨酸激酶和磷酸酯酶的激活。这些激酶的激活调节急性痛风性关节炎中性粒细胞的早期和晚期功能反应，释放大量炎症因子，放大局部炎症反应。而这也是我在本文开头写秋水仙碱的原因:秋水仙碱可以抑制尿酸钠结晶引起的各种激酶的激活，降低中性粒细胞的炎症反应。

降低尿酸的初始治疗时机和治疗目标

痛风的预防:避免来自生活习惯的“陷阱”。

与尿酸升高的原因相关，容易导致痛风急性发作的原因主要有以下几种:暴饮暴食、饮酒过量、嘌呤和蛋白质摄入过多；连续工作，忙碌状态，人际关系问题；做剧烈运动，长时间散步或爬山；以及运动、天气等原因导致出汗，出汗时间长，没有喝水的好习惯；穿紧身鞋走路，关节扭伤等。

此外，当尿酸值快速下降时，也会导致痛风发作；然而，在开始时服用足够的降尿酸药物也会导致痛风发作。因此，在降尿酸初期，为了防止尿酸快速下降，医生会建议从小剂量开始服用抑制尿酸生成的药物或促进尿酸排泄的药物。

容易痛风发作的场景

在我们确定了容易发生急性痛风发作的场景后，我们也可以从生活习惯上避免会引起急性痛风性关节炎的情况，主要包括:

纠正饮食习惯:痛风食疗的主要目的是消除肥胖，控制尿酸，管理尿路。正确的饮食习惯可使尿酸降低60 ~ 90μ mol/L，具体要点是:不要摄入过多的动物脂肪，控制和避免酒精摄入，控制盐的摄入，不要摄入过多的热量，每天保持2500ml以上的水摄入量，不要摄入过多的含嘌呤食物，不要摄入过多的含果糖饮食，正确的饮食时间。

中国居民平衡膳食宝塔

消除超重:肥胖是以痛风为代表的生命疾病的“罪魁祸首”。但是，肥胖并不是简单的为了满足食欲而吃得太多造成的。要消除肥胖或超重，饮食控制是必要的。但除了饮食控制，还需要通过适度的运动来解决肥胖问题，尤其是有氧运动，包括骑自行车、游泳、慢跑、做广播体操、散步等运动。另外，身体不好的时候不要运动，运动的时候注意补充水分。

体育金字塔

学会减压:当人的压力增大时，能量消耗也会增加。因此，人体新陈代谢活跃，体内尿酸生成得到促进。压力达到顶峰时容易发生痛风发作。缓解压力的方法不是“借酒消愁”，因为借酒消愁更让人担心；正确的姿势是休息，休息不是暂时的休息，而是长时间的彻底放松身心；休息不是整天躺在那里，而是精神放松，有一种“闲适感”。

学会释放压力。

避免关节损伤:关节损伤是无论损伤大小或严重程度，痛风都可能发生。避免关节损伤主要包括避免穿不合脚的鞋子，避免长距离行走，避免关节扭伤等。也就是说，当关节特别是下肢关节不舒服的时候，要注意痛风的可能。因此，痛风患者避免上述可导致关节损伤的情况，重新学会走路也是非常重要的。

按摩不当也可能造成关节损伤。

此外，对于痛风患者来说，避免受凉和服用可导致痛风急性发作的相关药物也非常重要。了解了相关的诱因和发作机制，现在你知道预防痛风的关键了吗？即规范降尿酸，避免痛风发作的诱因，及时进行相关治疗。